Press Releases

Unique Mitochondria-targeting Mechanism of Action Confirmed for Poxel’s Oral Agent Imeglimin


Presentation of data at the Berlin World Congress on Targeting Mitochondria shows:

 

•  Imeglimin targets two aspects of mitochondria bioenergetics: the mitochondrial respiratory chain and the mitochondrial permeability 

   transition pore (mPTP). This leads to

    - An improvement in insulin sensitivity and insulin secretion, thereby improving glucose control

    - The protection of beta and endothelial cells from oxidative stress-induced apoptosis, delaying disease progression and protecting cells 

      against micro- and macrovascular complications

•  Imeglimin has the potential to innovate type 2 diabetes management

 

Lyon, France, October 30, 2015 - POXEL SA (Euronext: POXEL), a biopharmaceutical company developing innovative drugs to treat type 2 diabetes today announced the presentation of preclinical data on Imeglimin, the Company’s first-in-class oral anti-diabetic agent, at the 6th World Congress on Targeting Mitochondria held October 28-30, 2015, in Berlin, Germany. Imeglimin has been proven to have a beneficial effect on both insulin sensitizing and insulin secretion defects in type 2 diabetes. The new data demonstrate the drug candidate’s positive impact on the mitochondrial respiratory chain, providing critical insights to Imeglimin’s molecular mechanism of action. In detail, the data demonstrate Imeglimin’s ability to improve mitochondria respiratory chain function, triggering an improvement of insulin and glucose sensing in the target tissues, muscle, liver and pancreas, which translates into an improvement of both insulin sensitizing and insulin secretion defects in patients suffering from type 2 diabetes. 

“These results clearly demonstrate Imeglimin’s innovative mechanism of action and illustrate the benefits of targeting the mitochondria to treat type 2 diabetes,” said Sébastien Bolze, Ph.D., EVP Non-Clinical Development and CSO of Poxel. ”Our data confirm again that Imeglimin’s profile is unique among current anti-diabetic agents.” 

In the recent years, type 2 diabetes has been recognized to be a mitochondrial disease. In an oral presentation titled “Imeglimin, a New Mitochondria Targeted Agent for Type 2 Diabetes Treatment” the Poxel team described Imeglimin’s potential to increase the mitochondrial capacity to oxidize fatty acids by favoring complex 2 substrate oxidation, while preventing the subsequent overproduction of ROS linked to the reverse transfer of electrons. Imeglimin has thus been shown to target mitochondrial dysfunction, restoring the impaired electron flux along the respiratory chain. 

This results in metabolic benefits to patients, namely improved insulin action in peripheral tissues and insulin secretion, in a glucose-dependent manner. These benefits translate into a significant reduction of Hemoglobin A1c and other glycemic parameters such as fasting and post-prandial glucose, as Poxel has demonstrated in seven Phase 2 trials to date. The data presented at the World Congress on Targeting Mitochondria also demonstrate Imeglimin’s ability to delay opening of the mitochondrial permeability transition pore (mPTP), preventing apoptotic cell death induced by various forms of oxidative stress including excess glucose, as shown in endothelial cells and human pancreatic islet cells exposed to high glucose concentrations.

Addressing mitochondrial dysfunction as an underlying, disease-causing element of type 2 diabetes, these improvements are likely to provide long-term benefits with respect to microvascular and macrovascular complications, some of the most important causes of morbidity and mortality in this devastating disease. Imeglimin with its mitochondria-targeting properties represent a unique approach to delaying type 2 diabetes progression and the occurrence of disease complications. 

 

About Imeglimin

Imeglimin is the first in a new chemical class of oral anti-diabetic agents, the Glimins. Imeglimin acts on three main target organs involved in glucose homeostasis: the liver, muscle, and the pancreas. Imeglimin’s unique mechanism of action targets the mitochondria bioenergetics. This distinct mode of action compared to existing treatments for type 2 diabetes makes Imeglimin a prime candidate in monotherapy and to complement other treatments such as metformin or sitagliptin.

About Poxel SA

Poxel uses its unique development expertise in metabolism to advance a pipeline of truly novel products currently focused on type 2 diabetes. Our first-in-class lead product, Imeglimin, targeting mitochondrial dysfunction, has successfully completed Phase 2 development in the US and EU and has entered clinical development in Japanese subjects. We are advancing our second program, PXL770, a direct AMPK activator, through clinical proof-of-concept. We will generate further growth through strategic partnerships and pipeline development. (Euronext: POXEL, www.poxel.com)

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Communiqués de presse

Poxel confirme le mécanisme d’action unique de son candidat médicament pour le traitement du diabète de type 2, l’Iméglimine, ciblant la mitochondrie

 

Présentation de résultats scientifiques au congrès mondial “Targeting Mitochondria” à Berlin:

 

•  L’Iméglimine cible deux aspects de la bioénergétique mitochondriale; la chaîne respiratoire mitochondriale et le port de transition de

   perméabilité mitochondriale (mPTP). Ceci conduit à :

   - une amélioration de la sensibilité et de la sécrétion d’insuline, améliorant en conséquence le contrôle de la glycémie

   - une protection de la cellule beta et de la cellule endothéliale contre l’apoptose induite par un stress oxydant, retardant ainsi la progression de

     la maladie et protégeant l’organisme des complications micro-et macrovasculaires.

• Les résultats confirment le potentiel innovant de l’Iméglimine pour traiter le diabète de type 2.

 

Lyon, France, le 30 octobre 2015 - POXEL SA (Euronext : POXEL - FR0012432516), société biopharmaceutique développant des médicaments innovants pour traiter le diabète de type 2, annonce aujourd’hui la présentation de données scientifiques sur son principal candidat médicament, l’Iméglimine, au 6e congrès mondial « Targeting Mitochondria » qui se tient à Berlin du 28 au 30 Octobre 2015. L’Iméglimine a prouvé ses effets bénéfiques sur la sensibilité à l’insuline et sur l’insulino-sécrétion, les deux défauts majeurs du diabète de type 2. Ces nouvelles données démontrent l’impact positif de l’Iméglimine sur la chaîne respiratoire mitochondriale et procurent des informations de premier ordre sur son mécanisme d’action. Plus précisément, ces données montrent la capacité de l’Iméglimine à améliorer le fonctionnement de la chaîne respiratoire mitochondriale, entraînant de fait une amélioration de la sensibilisation à l’insuline et au glucose  des organes cibles : les muscles, le foie et le pancréas. Ceci se traduit par une amélioration à la fois de la sensibilité à l’insuline et de la sécrétion d’insuline chez des patients souffrant de diabète de type 2. 

“Ces résultats démontrent très clairement le caractère innovant du mécanisme d’action de l’Iméglimine et illustrent les bénéfices qui peuvent être obtenus en ciblant la mitochondrie pour traiter le diabète de type 2”, commente Sébastien Bolze, Ph.D, Vice-Président Exécutif du Développement non Clinique et Directeur Scientifique de Poxel. "Nos données confirment à nouveau le profil unique de l’Iméglimine par rapport aux médicaments antidiabétiques actuellement sur le marché.” 

Le diabète de type 2 vient récemment d’être reconnu comme une maladie mitochondriale. À l’occasion d’une communication orale intitulée “L’Iméglimine, un nouveau médicament antidiabétique oral ciblant la mitochondrie”, l’équipe scientifique de Poxel a explicité le potentiel de l’Iméglimine permettant d’améliorer la capacité de la mitochondrie à oxyder les acides gras en favorisant l’oxydation des substrats au niveau du complexe 2 de la chaîne respiratoire, tout en empêchant la surproduction subséquente de radicaux libres liée au transport reverse des électrons. L’Iméglimine a donc démontré qu’il ciblait la dysfonction mitochondriale, restaurant ainsi un flux normal des électrons tout au long de la chaîne respiratoire.

Ce mécanisme se traduit par des bénéfices métaboliques pour les patients, tels qu’une amélioration de l’action de l’insuline dans les tissus périphériques et une insulino-sécrétion glucose-dépendante. Poxel a démontré, au cours de sept études de Phase 2 à ce jour, la concrétisation de ces bénéfices par une réduction significative de l’hémoglobine glyquée et par celle d’autres paramètres glycémiques tels que la glycémie à la jeun et la glycémie post-prandiale.

Les résultats présentés à ce congrès mondial sur la mitochondrie ont également porté sur la capacité de l’Iméglimine à retarder l’ouverture du port de transition de perméabilité mitochondriale (mPTP), permettant de prévenir la mort cellulaire induite par des formes variées de stress oxydant incluant l’excès de glucose, tel que démontré dans des cellules endothéliales et des cellules d’îlots pancréatiques humains exposées à de fortes concentrations de glucose.

En abordant ainsi la dysfonction mitochondriale comme cause sous-jacente de la maladie diabétique de type 2, il est fort probable que le mécanisme d’action de l’Iméglimine permette de procurer des bénéfices à long terme au regard des complications micro-et macrovasculaires, à l’origine des causes les plus importantes de morbidité et de mortalité de cette maladie dévastatrice. L’Iméglimine, avec ces propriétés ciblant la mitochondrie, représente une approche unique pour retarder la progression du diabète de type 2 et l’apparition des complications.

 

À propos de l’ Iméglimine

L’Iméglimine est le premier représentant d’une nouvelle classe chimique de médicaments antidiabétiques, les Glimines. L’Iméglimine agit sur les trois organes clé impliqués dans l’homéostasie glucidique : le foie, le muscle et le pancréas. Le mécanisme d’action unique de l’Iméglimine cible la bioénergétique mitochondriale. Ce mode d’action distinct des autres traitements actuellement disponibles dans le diabète de type 2 fait de l’Iméglimine un candidat médicament attractif en monothérapie comme en association à d’autres traitements tels que la metformine ou la sitagliptine.

À propos de Poxel

Poxel s’appuie sur son expertise unique du développement dans le métabolisme pour faire avancer un portefeuille de produits véritablement innovants, concentré actuellement sur le diabète de type 2. Notre produit le plus avancé, premier d’une nouvelle classe thérapeutique, l’Imeglimine, cible le dysfonctionnement mitochondrial. L’Imeglimine a terminé avec succès son développement de phase 2 aux les États-Unis et en Europe et est entré en développement clinique chez des sujets japonais. Nous avançons notre deuxième programme, le PXL770, un activateur direct de l’AMPK, jusqu’à la preuve du concept clinique. Nous générerons de la croissance grâce à des partenariats stratégiques et le développement de notre portefeuille. (Euronext : POXEL, www.poxel.com)

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Relations Investisseurs / Médias - France
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