Press Releases

Poxel Announces Publication of Important New Mechanism Data for Imeglimin Relating to Insulin Secretion in the Treatment of Type 2 Diabetes

New study led by Yale School of Medicine demonstrates Imeglimin directly stimulates insulin secretion in a glucose-dependent manner

 

Preclinical results help to explain Imeglimin’s observed efficacy without causing hypoglycemia, as shown in more than 850 subjects in clinical trials to date

 

Lyon, France, July 26, 2016 - POXEL SA (Euronext: POXEL), a biopharmaceutical company focused on the development of innovative drugs to treat type 2 diabetes, today announced the publication of novel preclinical data further elucidating the mechanism of action for its lead program, Imeglimin, in an animal model of type 2 diabetes. Imeglimin is the first in a new class of oral anti-diabetic agents targeting mitochondrial bioenergetics and has completed Phase 2 development in over 850 subjects in the United States and Europe and has completed Phase 2b enrollment in Japan for a study with approximately 300 patients.  

“New innovation in type 2 diabetes is needed, and working with Imeglimin, with its novel mechanism of action, has been a valuable opportunity to help advance research to treat this fast-growing global disease,” said Richard G. Kibbey, MD, PhD, Associate Professor of Medicine and Cellular & Molecular Physiology at Yale School of Medicine. “By amplifying mitochondrial metabolism-dependent signals, Imeglimin opens a new way of triggering glucose dependent insulin secretion.”  

The findings, published in the current issue of the American Journal of Physiology, Endocrinology and Metabolism (http://ajpendo.physiology.org/content/early/2016/07/06/ajpendo.00009.2016),  demonstrate that Imeglimin primarily lowers glucose levels by increasing glucose-stimulated insulin secretion in a preclinical model. The results additionally highlight that Imeglimin’s effect on insulin secretion in response to glucose is a direct effect as shown in isolated islets that act through amplification of mitochondrial metabolism-dependent signals. Importantly, this helps to explain the absence of hypoglycemia seen in clinical trials to date. The research was conducted in collaboration with the departments of Internal Medicine and Cellular and Molecular Physiology at Yale University School of Medicine and with the contribution of the Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research.  

“Type 2 diabetes is a complex disease and comprehensive treatment requires an advanced understanding of both disease mechanisms and how a drug works.  We believe that these findings, together with the extensive preclinical and clinical data Poxel has already generated, further support Imeglimin’s unique mechanism of action and the potential for this to be a differentiated new therapy for the treatment of patients with type 2 diabetes,” said Kitt Falk Petersen, MD, Professor of Medicine at Yale School of Medicine. 

The publication titled “Imeglimin lowers glucose primarily by amplifying glucose-stimulated insulin secretion in high fat fed rodents” investigated Imeglimin’s effects on insulin secretion utilizing intraperitoneal glucose tolerance test (GTT) in mice and rats fed with high fat or chow diet and in isolated rat islets. Animals demonstrated a striking improvement in glucose tolerance and a doubling in insulin secretion after 2 weeks of Imeglimin treatment. Furthermore, researchers could show in rat isolated islets that the effect on insulin secretion is primarily based on an amplification of mitochondrial metabolism-dependent signals that stimulate insulin release, emphasizing Imeglimin’s unique mode of action targeting mitochondrial bioenergetics. 

“We are very excited to have worked with the prestigious research team at Yale School of Medicine and to benefit from their extensive experience in the field of diabetes and metabolic research,” said Thomas Kuhn, CEO of Poxel. “These results further confirm our findings on Imeglimin’s insulin secretion and demonstrate its unique mechanism of action. We continue to believe that Imeglimin has the potential to become an important new treatment option in the global fight against type 2 diabetes.” 

About Imeglimin

Imeglimin is the first in a new chemical class of oral anti-diabetic agents, the Glimins. Imeglimin acts on three main target organs involved in glucose homeostasis: the liver, muscle, and the pancreas. Imeglimin’s unique mechanism of action targets mitochondrial bioenergetics. This distinct mode of action compared to existing treatments for type 2 diabetes makes Imeglimin a prime candidate in monotherapy and to complement other treatments, such as metformin or sitagliptin. 

About Poxel

Poxel uses its development expertise in metabolism to advance a pipeline of drug candidates focused on the treatment of type 2 diabetes. We have successfully studied over 850 subjects in 9 Phase 1 trials and 7 Phase 2 studies for our first-in-class lead product, Imeglimin, which targets mitochondrial dysfunction, in the U.S. and EU, and are conducting a Phase 2b clinical development program in Japan with approximately 300 patients. We are advancing our second program, PXL770, a direct AMPK activator, which is in Phase 1 development. We intend to generate further growth through strategic partnerships and pipeline development. (Euronext: POXEL, www.poxel.com). 

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Communiqués de presse

Poxel annonce la publication de nouvelles données importantes concernant le mécanisme de sécrétion d'insuline de l'Iméglimine dans le traitement du diabète de type 2

 

Une nouvelle étude menée par la Yale School of Medicine démontre que l’Iméglimine augmente, de manière directe et glucose-dependante, la sécrétion d’insuline


Ces résultats contribuent à expliquer pourquoi l’Iméglimine est efficace sans causer d’hypoglycémie, comme observé chez plus de 850 sujets dans le cadre des études cliniques réalisées à ce jour

 

Lyon, France, Juillet 26, 2016 - POXEL SA (Euronext : POXEL - FR0012432516), société biopharmaceutique développant des produits innovants pour traiter le diabète de type 2, annonce aujourd’hui la publication de données précliniques qui constituent une avancée importante dans la compréhension du mécanisme de son programme phare, l’Iméglimine, dans un modèle animal de diabète de type 2. L’Iméglimine est le premier représentant d’une nouvelle classe d’antidiabétiques oraux ciblant la bioénergétique mitochondriale, qui a terminé avec succès la Phase 2 de son développement chez plus de 850 sujets aux États-Unis et dans l’UE, et le recrutement de 300 patients dans une étude clinique de Phase 2b qui est actuellement en cours au Japon.  

« De nouvelles innovations sont nécessaires dans le diabète de type 2 et les travaux menés sur l’Iméglimine, qui offre un nouveau mécanisme d’action, représentent une opportunité précieuse de contribuer à l’avancement de la recherche pour traiter cette maladie qui se développe rapidement à l’échelle de la planète », a déclaré le Docteur Richard G. Kibbey, Associate Professor de Médecine et Physiologie cellulaire et moléculaire à la Yale School of Medicine. « En amplifiant les signaux mitochondriaux dépendants du métabolisme, l’Iméglimine ouvre une nouvelle voie pour stimuler la sécrétion d’insuline de manière glucose-dependante. »  

Ces découvertes, publiées dans la dernière édition de l’American Journal of Physiology, Endocrinology and Metabolism (http://ajpendo.physiology.org/content/early/2016/07/06/ajpendo.00009.2016.full.pdf+html), démontrent que l’Iméglimine diminue principalement la glycémie en augmentant la sécrétion d’insuline en réponse au glucose chez un modèle de rongeurs soumis à un régime alimentaire riche en lipides. Il ressort que l’effet insulino-sécréteur de l’Iméglimine, en réponse à l'augmentation de la glycémie, est un effet direct, agissant par l’amplification de signaux mitochondriaux dépendants du métabolisme. Ce mécanisme contribue de plus à expliquer l’absence d’hypoglycémie observée à ce jour dans les essais cliniques. Cette étude a été menée en collaboration avec les départements de Médecine interne et de physiologie cellulaire et moléculaire de la Yale University School of Medicine et avec la contribution du Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research.   

« Le diabète de type 2 est une pathologie complexe et un traitement complet exige une compréhension approfondie tant des mécanismes de la maladie que de la façon dont le médicament fonctionne. Nous pensons que ces découvertes, associées aux importantes données précliniques et cliniques déjà recueillies par Poxel, constituent un appui supplémentaire en faveur du mécanisme d’action unique de l’Iméglimine et de son potentiel de différenciation comme nouvelle thérapie pour le traitement des patients souffrant d’un diabète de type 2 », explique le Docteur Kitt Falk Petersen, Professeur de Médecine à la Yale School of Medicine.  

L’étude, intitulée « Imeglimin lowers glucose primarily by amplifying glucose-stimulated insulin secretion in high fat fed rodents » (l’Iméglimine réduit la glycémie principalement en amplifiant la sécrétion glucose-dépendante chez un modèle de rongeurs soumis à un régime riche en lipides), examine les effets de l’Iméglimine sur la sécrétion d’insuline en utilisant un test de tolérance au glucose par voie intrapéritonéale chez des souris et des rats soumis à un régime hyperlipidique par comparaison à ceux nourris normalement, et dans des îlots isolés de pancréas de rats. On observe chez ces animaux une amélioration très significative de la tolérance au glucose et un doublement de la sécrétion d'insuline après deux semaines de traitement par Iméglimine. L’étude révèle en outre chez les îlots isolés de rats que le mécanisme de cette sécrétion d’insuline est principalement liée à l’amplification de signaux mitochondriaux dépendants du métabolisme qui stimulent la production d’insuline, mettant en évidence le mécanisme d’action unique de l’Iméglimine, ciblant la bioénergétique mitochondriale. 

« Nous  avons été particulièrement heureux de travailler avec une équipe de recherche aussi prestigieuse que celle de la Yale School of Medicine et de bénéficier de sa grande expérience dans le domaine du diabète et de la recherche métabolique, » a déclaré Thomas Kuhn, Directeur Général de Poxel. « Ces résultats sont une nouvelle confirmation de nos découvertes sur la sécrétion glucose-dépendante de l’Iméglimine, qui renforcent le mécanisme d’action unique de ce produit. Nous continuons de croire au potentiel de l’Iméglimine, appelée selon nous à devenir une nouvelle option thérapeutique importante dans la lutte mondiale contre le diabète de type 2. »  

À propos de l’Iméglimine

L’Iméglimine est le premier représentant d'une nouvelle classe chimique d’agents antidiabétiques oraux, les Glimines. L’Iméglimine agit sur les trois principaux organes impliqués dans l'homéostasie du glucose : le foie, les muscles et le pancréas. Le mécanisme d’action unique de l’Iméglimine cible la bioénergétique mitochondriale. Ce mode d'action distinct de celui des traitements existants pour le diabète de type 2 fait de l’Iméglimine un candidat de choix en monothérapie et en complément d'autres traitements tels que la metformine ou la sitagliptine. 

À propos de Poxel

Poxel s’appuie sur son expertise unique du développement dans le métabolisme pour faire avancer un portefeuille de produits véritablement innovants, concentré actuellement sur le diabète de type 2. Notre produit le plus avancé, premier d’une nouvelle classe thérapeutique, l’Iméglimine, cible le dysfonctionnement mitochondrial. L’Iméglimine a terminé avec succès son développement de phase 2 aux les États-Unis et en Europe et est entré en développement clinique chez des sujets japonais. Nous avançons notre deuxième programme, le PXL770, un activateur direct de l’AMPK, jusqu’à la preuve du concept clinique. Poxel entend générer de la croissance grâce à des partenariats stratégiques et le développement de son portefeuille.ntenu va ici

 

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