Press Releases

Poxel Presents New Data on Imeglimin and PXL770 at the European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting

Imeglimin Demonstrates Improvement in Vascular Dysfunction in Type 2 Diabetes Model Showing the Potential for Protective Effects in the Treatment of Type 2 Diabetes

PXL770 Demonstrates Potent Inhibition of De Novo Lipogenesis Through an AMPK- Dependent Pathway and Beneficial Effects on Fat Mass and Body Weight in Models of Type 2 Diabetes

Lyon, France, September 15, 2016 - POXEL SA (Euronext – POXEL - FR0012432516), a biopharmaceutical company focused on the development of innovative treatments to treat type 2 diabetes, today announced the presentation of novel data on its lead drug candidate, Imeglimin, and its direct adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) activator, PXL770, at the European Association for the Study of Diabetes (EASD) Annual Meeting in Munich, Germany. The data discussed in an oral presentation and during two poster sessions highlight important new insights on the potential of each compound for the treatment of type 2 diabetes as well as related metabolic diseases.

“These exciting results for Imeglimin represent significant progress in further understanding the benefits beyond glycemic control that Imeglimin can deliver, specifically the potential for beneficial protective effects in the early stages of vascular dysfunction, which is key in the treatment of type 2 diabetes,” commented Thomas Kuhn, CEO of Poxel. “In addition, we are very enthusiastic about the AMPK target and the data for PXL770, which have been consistent in a variety of animal models. Our studies highlight the therapeutic potential of AMPK activation by PXL770 for the treatment of type 2 diabetes, especially for patients with cardiovascular risk and other metabolic disorders, such as hepatic steatosis and metabolic syndrome.”

Imeglimin has completed Phase 2 development in over 850 subjects in the US and EU and is currently being studied in a 300-patient Phase 2b clinical trial in Japan. PXL770, a first-in-class direct AMPK activator, which regulates cellular energy metabolism and is considered to mimic the effects of long-term exercise, is in Phase 1 clinical development.

Imeglimin

The Imeglimin preclinical study in diabetic mice was designed to investigate the compound’s effect on endothelial dysfunction, which is the first step in the development of vascular diseases and a contributing factor to atherosclerosis in type 2 diabetes. To measure endothelial function, pressure or acetylcholine induced vasodilatation was assessed in diabetic mice treated with an increasing dose of Imeglimin. The study demonstrated that one week of treatment with 150mg/kg Imeglimin prevents endothelial dysfunction induced by severe hyperglycemia in the mice suggesting that Imeglimin could provide protective effects on micro and macro-vascular defects induced by diabetes. These results further strengthen Imeglimin’s therapeutic profile as vascular diseases remains a key complication of type 2 diabetes.

PXL770

The two studies conducted on PXL770 evaluated the effects of the direct AMPK activator on fat metabolism and body weight in several model systems. In the first study, presented in an oral presentation on September 14th, 5-week old mice fed with a high fat or normal diet were treated with 75mg/kg PXL770 or a control vehicle. Mice on a high fat diet treated with PXL770 gained less weight than pair-fed control animals despite identical caloric intake. Furthermore, an increase in total energy expenditure and a significant increase in fat oxidation could be observed in the PXL770 group compared to the high fat control animals. Finally, over the 4 to 5-week treatment period, PXL770 significantly improved fasting glycemia and glucose tolerance by 32% (p<0.001) and significantly reduced fat mass by 53% (p<0.0001) compared to control animals, confirming the results seen in previous studies.

In the second study, the inhibitory potency of PXL770 on de novo lipogenesis was evaluated in primary mouse and human hepatocytes as well as in vivo in nine-week-old mice. PXL770 dose dependently decreased liver de novo lipogenesis with a high potency in all model systems. The results are consistent with previous studies showing a decrease in fatty acid synthesis following PXL770 treatment confirming the role of AMPK in this metabolic pathway.

Overall, both studies solidify PXL770’s potential to treat type 2 diabetes and other cardiovascular risk factors, such as lipid disorders and obesity, and also its potential to improve the treatment of hepatic lipid metabolism disorders.

PXL770 is currently in Phase 1. In the first part of the Phase 1 study, the results indicate that PXL770 exhibits a favorable safety and tolerability profile with no safety signals. During the Phase 1 study, Poxel observed a different metabolic pattern in humans compared to animals that were treated with PXL770. Therefore, based on regulatory guidelines, Poxel will need to further evaluate the profile of the metabolites, which may be pharmacologically active, prior to starting the second part of the Phase 1 study. As a result of this additional preclinical work, the start of the second part of the Phase 1b study will be delayed until 2017.

The posters and oral presentation presented at the EASD Annual Meeting are available on the Company’s website under “Scientific Publications” or by using the link http://poxel.com/our-science/scientific-publications.php.

About Imeglimin
Imeglimin is the first in a new chemical class of oral anti-diabetic agents, the Glimins. Imeglimin acts on three main target organs involved in glucose homeostasis: the liver, muscle, and the pancreas. Imeglimin’s unique mechanism of action targets mitochondrial bioenergetics. This distinct mode of action compared to existing treatments for type 2 diabetes makes Imeglimin a prime candidate in monotherapy and to complement other treatments such as metformin or sitagliptin.

About PXL770
PXL770 directly activates adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK), an enzyme that acts as an energy sensor and regulator, maintaining cellular homeostasis, thus playing an important role in the management of diabetes. In addition to its anti-diabetic properties, PXL770 has the potential to treat lipid-related abnormalities, which are present in a vast majority of diabetic patients and are the cause of cardiovascular incidents among this population, as well as other metabolic disorders.

About Poxel SA

Poxel uses its development expertise in metabolism to advance a pipeline of drug candidates focused on the treatment of type 2 diabetes. We have successfully completed our Phase 2 clinical program for our first-in-class lead product, Imeglimin, which targets mitochondrial dysfunction, in the U.S. and EU and have fully enrolled a Phase 2b clinical study in Japan. Our second program, PXL770, a direct AMPK activator, is in Phase 1 development. We intend to generate further growth through strategic partnerships and pipeline development. Euronext: POXEL, www.poxel.com

Contacts

Poxel SA
Jonae R. Barnes
Senior Vice President, Investor Relations and Public Relations
jonae.barnes@poxelpharma.com
+1 617 818 2985

Investor relations / Media - EU/US
MacDougall Biomedical Communications
Gretchen Schweitzer or Stephanie May
smay@macbiocom.com
+49 89 2424 3494 or + 49 175 571 1562

Investor relations / Media - France
NewCap
Florent Alba/Nicolas Merigeau
poxel@newcap.fr
+33 1 44 71 98 55

Communiqués de presse

Poxel présente de nouvelles données sur l'Iméglimine et le PXL770 lors du 52ème congrès annuel de l’Association Européenne pour l’Etude du Diabète

 

Les données présentées montrent que l’Iméglimine améliore la dysfonction vasculaire, mettant en évidence des effets protecteurs potentiels dans le traitement du diabète de type 2

Il a également été démontré que le PXL770 inhibe la lipogénèse hépatique via l’activation de l’AMPK et possède des effets bénéfiques sur la masse graisseuse et le poids dans des modèles de diabètes de type 2 


Lyon, France, le 15 septembre 2016
 - POXEL (Euronext - FR0012432516, éligible PEA-PME), société biopharmaceutique développant des produits innovants pour traiter le diabète de type 2, annonce aujourd’hui la présentation de nouvelles données concernant son candidat-médicament phare, l’Iméglimine, ainsi que son activateur direct de la protéine kinase activée par l’AMP (AMPK), le PXL770, à l’occasion du congrès annuel de l’Association Européenne pour l’Etude du Diabète (EASD) à Munich. Les données dévoilées dans le cadre d’une présentation orale et de deux posters mettent en évidence de nouveaux attributs importants pour le potentiel de chacune de ces molécules dans le traitement du diabète de type 2 et d’autres maladies métaboliques connexes au diabète.

Thomas Kuhn, Directeur Général de Poxel, déclare: « Ces résultats enthousiasmants concernant l’Iméglimine constituent une avancée significative dans la compréhension des bénéfices de l’Iméglimine, au-delà du contrôle glycémique, et en particulier de ses effets protecteurs bénéfiques dans les premiers stades de la dysfonction vasculaire, ce qui est un facteur clé dans le traitement du diabète de type 2. Nous sommes en outre très satisfaits par les progrès de notre programme AMPK et par la cohérence des données concernant le PXL770, qui ont été démontrées dans divers modèles animaux. Nos études mettent en évidence le potentiel thérapeutique de l’activation de l’AMPK par le PXL770 dans le traitement du diabète de type 2, en particulier chez les patients présentant un risque cardiovasculaire important ainsi que d'autres désordres métaboliques, comme la stéatose hépatique et le syndrome métabolique. »

Plus de 850 patients ont participé au développement de Phase 2 de l’Iméglimine aux Etats-Unis et dans l’Union Européenne et un essai clinique de Phase 2b est en cours au Japon, auprès de 300 patients. Le PXL770, candidat-médicament premier représentant de la classe des activateurs directs de la protéine kinase activée par l’AMP (AMPK), qui régule le métabolisme énergétique cellulaire et semble reproduire les effets de l’exercice physique à long terme, est en développement clinique de Phase 1.

Iméglimine

Un poster a été présenté sur une étude préclinique menée sur des souris diabétiques qui visait à étudier l’effet de l'Iméglimine sur la dysfonction endothéliale, qui constitue le premier stade vers les pathologies vasculaires et qui favorise l'athérosclérose dans le diabète de type 2. Pour évaluer la fonction endothéliale, il a été mesuré la vasodilatation induite par pression ou par l’acétylcholine chez des souris diabétiques traitées avec une dose croissante d’Iméglimine. L’étude montre qu’un traitement d’une semaine à l’Iméglimine à 150mg/kg prévient la dysfonction endothéliale induite par une hyperglycémie sévère chez ce modèle de souris. L’Iméglimine pourrait ainsi avoir des effets protecteurs contre les complications micro et macrovasculaires du diabète. Ces résultats viennent encore renforcer le profil thérapeutique de l’Iméglimine, les maladies vasculaires demeurant une complication importante du diabète de type 2.

PXL770

Les deux études menées sur le PXL770 ont mesuré les effets de cet activateur direct d’AMPK sur le métabolisme des graisses et le poids dans différents modèles. Dans le cadre de la première étude, qui a fait l'objet d'une présentation orale le 14 septembre, des souris âgées de 5 semaines, soumises à un régime hyperlipidique ou à un régime normal, ont été traitées par une dose de 75mg/kg de PXL770 versus contrôle. Parmi les souris soumises au régime hyperlipidique, celles traitées au PXL770 ont pris moins de poids que le groupe contrôle malgré un apport calorique identique. On a pu remarquer en outre, chez le groupe traité par le PXL770, un accroissement de la dépense énergétique totale et une augmentation significative de l’oxydation des graisses, par rapport aux souris contrôles soumises au même régime hyperlipidique. Enfin, sur la période de traitement de 4 à 5 semaines, le PXL770 a significativement amélioré la glycémie à jeun et la tolérance au glucose, avec une baisse de 32 % (p<0,0001), et a significativement réduit la masse graisseuse de 53 % (p<0,0001), par rapport aux souris contrôle, confirmant les résultats observés lors de précédentes études.

Dans la seconde étude, l’inhibition induite par le PXL770 sur la lipogénèse hépatique a été évaluée sur des hépatocytes primaires de souris et humains, ainsi que in vivo, sur des souris âgées de neuf semaines. Le PXL770 a entrainé une réduction très importante de la lipogénèse hépatique, de façon dose dépendante, sur tous les modèles testés. Ces résultats sont conformes aux études précédentes qui montraient une diminution de la synthèse des acides gras à la suite d’un traitement au PXL770, confirmant le rôle clé de l’AMPK dans cette voie métabolique.

Dans l’ensemble, les deux études consolident le potentiel du PXL770 dans le traitement du diabète de type 2 et d’autres facteurs de risque cardiovasculaire, comme les désordres lipidiques et l’obésité, ainsi que son potentiel pour améliorer le traitement des maladies du métabolisme lipidique hépatique.

Le PXL770 est actuellement en Phase 1 de développement. Les résultats de la première partie de l’étude indiquent que le PXL770 présente un profil favorable de sécurité et de tolérance sans effet indésirable grave signalé, ni aucun signe particulier de toxicité. Au cours de l’étude de Phase 1, Poxel a observé un schéma métabolique différent chez les patients recevant le traitement par rapport aux modèles animaux. Conformément aux directives réglementaires, Poxel devra par conséquent poursuivre l’évaluation du profil des métabolites, susceptibles d’être actifs d’un point de vue pharmacologique, avant d’initier la seconde partie de l’étude de Phase 1. Du fait de ce travail préclinique supplémentaire, le début de la seconde partie de l’étude de Phase 1b sera repoussé à 2017.

Les posters et la présentation orale devant le congrès annuel de l’EASD sont accessibles sur le site Internet de la Société sous l’onglet « Publications scientifiques » ou sur le lien suivant http://poxel.com/our-science/scientific-publications.php

À propos de l’Iméglimine

L’Iméglimine est le premier représentant d'une nouvelle classe chimique d’agents antidiabétiques oraux, les Glimines. L’Iméglimine agit sur les trois principaux organes impliqués dans l'homéostasie du glucose : le foie, les muscles et le pancréas. Le mécanisme d’action unique de l’Iméglimine cible la bioénergétique mitochondriale. Ce mode d'action distinct de celui des traitements existants pour le diabète de type 2 fait de l’Iméglimine un candidat de choix en monothérapie et en complément d'autres traitements tels que la metformine ou la sitagliptine.

À propos du PXL770

Le PXL770 active directement la protéine kinase AMP (adenosine monophosphate-activated protein kinase ou AMPK), une enzyme agissant comme un senseur et un régulateur de l’énergie, pour maintenir l’homéostasie de la cellule, jouant donc un rôle important dans le traitement du diabète de type 2. En plus de ses propriétés antidiabétiques, le PXL770 a le potentiel de traiter les désordres lipidiques en lien avec le diabète, désordres présents chez une vaste majorité de patients diabétiques et qui favorisent l’apparition d’accidents cardiovasculaires parmi ces patients.

À propos de Poxel

Poxel s’appuie sur son expertise du développement dans le métabolisme pour développer et valoriser un portefeuille de produits véritablement, concentré actuellement sur le diabète de type 2. Nous avons terminé le développement de phase 2 aux États-Unis et en Europe de notre produit le plus avancé, l’Iméglimine, premier d’une nouvelle classe thérapeutique ciblant le dysfonctionnement mitochondrial, et qui est entré en développement clinique de phase 2b chez des patients japonais. Nous poursuivons le développement de notre 2ème programme, le PXL770, un activateur direct de l’AMPK. Nous entendons générer de la croissance grâce à des partenariats stratégiques et le développement de notre portefeuille.

Contacts

Poxel SA

Jonae R. Barnes
Senior Vice President, Investor Relations and Public Relations
jonae.barnes@poxelpharma.com
+1 617 818 2985

Relations Investisseurs / Médias - France
NewCap
Florent Alba/Nicolas Merigeau
poxel@newcap.fr
+33 1 44 71 98 55

Relations Investisseurs / Médias - EU/US
MacDougall Biomedical Communications
Gretchen Schweitzer ou Stephanie May
smay@macbiocom.com
+49 89 2424 3494 ou + 49 175 571 1562